Volume 3,Issue 9
63522例新生儿耳聋易感基因流行病学探究与分析
目的：采用高通量测序技术对63522名新生儿进行听力障碍相关基因的广泛检测，旨在探究这些新生儿中遗传性听力损失基因的变异频次及其多样性。方法：选取天津华大基因医学检验所2020年1月至2024年10月期间检测的华北地区63522例新生儿样本，采用高通量测序技术对包括GJB2、SLC26A4、GJB3等在内的24个耳聋相关基因上208个致病变异位点进行筛查分析。结果：总体阳性检出率为11.4%（7238/63522），单一基因变异检出率为11.02%（6999/63522）。双重基因变异检出率为0.37%（234/63522），多基因同时发生变异检出率为0.01%（5/63522）。在基因检测中，GJB2基因变异率高达7.24%（4597/63522）。其次，SLC26A4基因变异率为2.32%（1472/63522）。MT-RNR1基因变异率为0.93%（589/63522）。GJB3基因变异率为0.33%（212/63522）。TMPRSS3基因变异率为0.13%（83/63522）。USH2A 基因变异率0.03%（18/63522）。OTOF 基因变异率为0.01%（7/63522）。在众多基因突变中，GJB2与SLC26A4共同变异占据了首要位置，高达114例，占比为0.18%。其次，GJB2与MT-RNR1组合的变异有45 例。MT-RNR1与SLC26A4的联合变异则有23例。另外，GJB2与GJB3的变异例数为22例，而TMPRSS3与GJB2的复合变异有9例。检测结果显示，检出频率最高的三个变异位点依次为：c.109G>A，共2758例，占总数的4.34%；c.235delC，共计1209例，占比1.91%；以及c.919-2A>G，有836例，占比达到1.32%。结论：华北地区新生儿听力基因损失变异率居前三位的是GJB2、SLC26A4、MT-RNR1，其关键突变点集中于c.109G>A、c.235delC 和c.919-2A>G。各地对新生儿听力损失相关基因的检测标准不尽相同，伴随着基因测序技术的迅猛进步及费用减少，采用更为全面的筛查策略将助力于识别更多的隐性遗传变异携带个体。
[1] 纪钢. 第二次全国残疾人抽样调查主要数据公报( 第二号)[J]. 中国残疾人,2007(6):2.
[2] 中国耳聋基因筛查与诊断临床多中心研究协作组, 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会. 中国耳聋基因诊断与遗传咨询临床实践指南(2023)[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2023,58(1):3-14.
[3] 王秋菊, 赵亚丽, 兰兰, 等. 新生儿聋病基因筛查实施方案与策略研究[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(11):809-813.
[4] 凡雨星, 高红琴, 潘虹, 等. 苏州市高新区12211 名新生儿常见遗传性耳聋基因突变特点分析[J]. 中国公共卫生,2024,40(2):194-198.
[5] 阮宇, 文铖, 赵雪雷, 等.75649 例新生儿耳聋基因筛查及确诊者随访结果分析[J]. 中华耳科学杂志,2019,17(5):661-669.
[6]Zhang JQ,Wang P,Han B,et al.Newborn hearing concurrent genetic screening for hearing impairment-A clinical practice in 58,397 neonates in Tianjin,China[J].International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology,2013,77(12):1929-1935.
[7] 张玲, 钟辉, 化金金. 淮北市听力筛查异常婴幼儿耳聋易感基因筛查特点分析[J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科,2023,30(7):461-463.
[8]Putcha G V,Bejjani B A,Bleoo S,et al.A multicenter study of the frequency and distribution of GJB2 and GJB6 mutations in a large North American cohort[J].Genet Med,2007,9(7):413-426.
[9]Kabahuma R I,Ouyang X,Du L,et al.Absence of GJB2 gene mutations,the GJB6 deletion(GJB6-D13S1830)and four common mitochondrial mutations in nonsyndromic genetic hearing loss in a South African population[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2011 May,75(5):657-661.
[10] 于一丁, 黄丽辉, 赵雪雷, 等.GJB2基因p.V37I 变异致病机制研究进展[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,2020,44(6):338.