Volume 1,Issue 9
连续流化学优化头孢曲松钠原料药绿色合成及杂质控制研究
第三代头孢菌素类抗生素头孢曲松钠是临床常用药,原料药生产的生产工艺直接关系到药品的质量、环保以及成本。目前其常规的批次合成工艺,反应效率不高、杂质难以控制、三废排放量高,难以满足绿色制药产业的发展需求。连续流化学技术具有传质传热效率高、反应条件下易于精确地控制、安全可控性强等特色,在头孢类原料药生产领域对于提升“绿色生产工艺”的契合度方面具有潜力, 有助于实现头孢曲松钠原料药的绿色合成以及杂质控制。本文结合头孢类原料药生产现状、连续流化学的基础知识,通过传统批次工艺制约因素的分析和讨论,以连续流化学在头孢曲松钠合成中的可行性以及杂质控制为主要内容进行讨论,以期为该原料药生产工艺升级与产业工业化应用提供理论依据。
[1] 庞青云, 柳飞, 张洁萍, 等. 注射用头孢曲松钠的溶液颜色与杂质含量的稳定性和相关性研究[C]//2006年全国药物质量分析学术研讨会—— 药物分析杂志第二届普析通用杯优秀论文评选颁奖会论文集.2006.DOI:ConferenceArticle/5aa2c290c095d72220a893d1.
[2] 屈海涛. 头孢曲松钠中有机杂质的研究[D]. 沈阳药科大学,2011.DOI:CNKI:CDMD:2.2006.178111.
[3] 白莉. 头孢曲松钠在不同人群中的药代动力学研究[J]. 2006.
[4] 屈海涛. 头孢曲松钠中有机杂质的研究[J]. 沈阳药科大学, 2006.
[5] 于佳, 杨利红, 胡昌勤, 等. 头孢曲松钠降解试验及降解产物的结构鉴定[J]. 中南药学, 2014(2):4.DOI:10.7539/j.issn.1672-2981.2014.02.003.
[6] 陈启立. 头孢菌素类仿制药的杂质谱研究[D]. 北京协和医学院,2016.DOI:10.7666/d.Y3075698.
[7] 唐春苗. 头孢曲松钠的杂质分离及过敏原研究[D]. 河北科技大学,2013.