Volume 3,Issue 9
基于GSK-3β/STAT3-NF-κB信号通路研究右美托咪定对大鼠ALI的保护作用
目的：探究基于GSK-3β/STAT3-NF-κB信号通路研究右美托咪定对大鼠ALI的保护作用。方法：选取70只雄性SD大鼠，经随机分配分成3组，对照组（共30只）接受生理盐水注射，模型组（共10只）建立LPS所致的大鼠急性肺损伤模型，观察组（共30只）则接受5μg/kg剂量的右美托咪定进行腹腔注射。待造模成功后 24 h 检测对照组与观察组大鼠不同时间肺组织( W /D)比值、肺损伤评分、MPO活力，支气管肺泡灌洗液( BALF) IL-1β、TNF-α 和 IL-6 含量;RT-PCR检测各 mRNA表达差异，免疫组化和 Western blot 检测GSK-3β/STAT3-NF-κB表达。结果：相比对照组，观察组在各时间点的W/D比值、肺损伤评分和MPO活力上升（P＜0.05）；相比对照组，观察组IL-6、IL-1β、TNF-α水平上升（P＜0.05）；相比对照组，观察组IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平上升（P＜0.05）；相比对照组，观察组L-1β、TNF-α、IL-6 GAPDH蛋白表达水平上升（P＜0.05）；相比对照组，观察组p-GSK-31β／GSK-3β蛋白、p-STAT3／STAT3蛋白、p-NF-KB／NF-KB蛋白表达水平上升（P＜0.05）。结论：右美托咪定可降低大鼠ALI模型肺组织W/D比值，减轻肺水肿，缓解炎症反应。此外，右美托咪定还能抑制GSK-3β、STAT3、NF-κB蛋白表达，调控GSK-3β/STAT3-NF-κB信号通路，从而发挥保护作用。
[1]曹军涛,胡杰,陈兴澎,等. 右美托咪定预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤时高迁移率族蛋白1的影响[J]. 中华实验外科杂志,2023,40(8):1500-1503.
[2]白毅平,江伟哲,李富裕,等. 右美托咪定通过抑制NF-κB及炎症因子减轻失血性休克大鼠急性肺损伤[J]. 检验医学与临床,2023,20(11):1560-1563.
[3]Qiu Y, Tang Z. Dexmedetomidine Attenuates LPS-Induced Acute Lung Injury in Rats by Activating the Nrf2/ARE Pathway. J Healthc Eng. 2022 Apr 11;2022:4185195.
[4]Zhang ZM, Li LZ, Li KH, et al. The effects of dexmedetomidine administered at various times on acute lung injury in rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Feb;25(4):2093-2098.
[5]宋添力,唐浪,王一民,等. 竹节参多糖通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对急性肝损伤大鼠的影响[J]. 精细化工,2023,40(11):2472-2479,2534.
[6]韩冰,陈梦婷,杨传铭,等. 右美托咪定预处理通过抑制NLRP3炎性小体激活减轻大鼠肠缺血再灌注诱导的急性肺损伤[J]. 南方医科大学学报,2021,41(12):1857-1863.
[7]王鹏程,王震,代彦文,等. 右美托咪定通过调控SIGIRR/NF-κB信号对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的影响[J]. 中国药理学通报,2021,37(8):1076-1080.
[8]何旋,陈鹤翔,孔倩,等. 艾司氯胺酮对大鼠内毒素性急性肺损伤时TLR4/NF-κB信号通路的影响[J]. 中华麻醉学杂志,2024,44(6):729-732.
[9]裴志龙,张丽萍,邢健. miR-126调控MAPK/NF-κB信号通路对急性肺损伤大鼠的干预效果[J]. 河北医药,2024,46(23):3525-3528,3533.
[10]汤建华,刘克勤,姜爱雯,等. lncRNA XIST通过NF-κB/NLRP3炎性体通路影响急性肺损伤大鼠炎症反应和细胞凋亡[J]. 中国老年学杂志,2023,43(1):115-119.
[11]赵诗雯,张宗泽. 右美托咪定预处理抑制NLRP3炎性体活性减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤[J]. 武汉大学学报（医学版）,2020,41(4):578-582.
[12]Chen X, Sun Z, Zhang H, et al. Correlation of Impaired NF-kB Activation in Sepsis-Induced Acute Lung Injury (ALI) in Diabetic Rats. J Healthc Eng. 2021 Nov 30;2021:5657284.
[13]Sun Y, Xia Y, Liu X, et al. Dexmedetomidine alleviates LPSinduced acute lung injury via regulation of the p38/HO1 pathway. Mol Med Rep. 2020 Sep;22(3):2442-2450.
[14]Li Y, Wu B, Hu C, et al. The role of the vagus nerve on dexmedetomidine promoting survival and lung protection in a sepsis model in rats. Eur J Pharmacol. 2022 Jan 5;914:174668.
[15]王鹏程,杨扬,崔明珠,等. 右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤时细胞焦亡的影响[J]. 中华麻醉学杂志,2021,41(11):1392-1395.